Технологияи насли оянда сохтани модели муш
Технологияи TurboMice™
Аз ҷониби MingCeler тавассути як қатор оптимизатсияи пурракунии тетраплоид таҳия шудааст.
Бо якҷоя карданТехнологияи дақиқи таҳрири генва муши оптимизатсияшудаТехнологияи тайёр кардани ҳуҷайраҳои бунёдии ҷанин, мо ҳоло метавонем қариб ҳама макони генҳои мавриди ҳадафро таҳрир кунем.
Технологияи TurboMice™
Технологияи пурсамари Tetraploid Complementation ба мо имкон дод, ки суръати таваллуди мушҳоро аз 1%-5% то 30%-60% бо ҳуҷайраҳои бунёдии ген таҳриршуда, тақрибан ба самаранокии интиқоли муқаррарии ҷанин мувофиқат кунад.
MingCeler аввалин ширкат дар ҷаҳон аст, ки бомуваффақият табдил додани технологияи Complementation Tetraploid аз лаборатория ба татбиқи саноатӣ анҷом дода мешавад.
Технологияи анъанавӣ
Технологияи анъанавии моделсозии ҳайвонот, аз қабили микроинъекцияи пронуклеарӣ ва ҳадафгирии ES, парвариши ҳадди аққал аз 2 то 3 наслро барои ба даст овардани мушҳои генотипи гомозигота дар бар мегирад, ки маъмулан 6-8 моҳро мегирад.
Ин раванди тӯлонӣ ба пешрафт ва самаранокии таҳияи нави доруҳо ва таҳқиқоти бемориҳо ба таври назаррас халал мерасонад.
Маҷмӯаи зуд
1. то 20 мушҳои гомозигота, ки бо ген таҳрир карда шудаанд, дар дохили он2-4 моҳ.
2. ≈ 50 мушҳои гомозигота дар доираи зерин2 мох.
3. 400+ мушҳои гомозигота дар дохили8-12 моҳ.
Ҳисоботи парванда дар соли 2020
Технологияи TurboMice™ барои истеҳсоли босуръат истифода шуд500 гомозиготамушҳои инсонии ACE2 дар дохили танҳо8 моҳбарои омӯзиши маводи мухаддир ва ваксинаи COVID-19.
Интихоби фасеҳ
Усулҳои анъанавӣ дар интихоби штаммҳои муш маҳдудиятҳои назаррас доранд, дар ҳоле ки технологияи TurboMice™ чандирии бештарро бо штаммҳои гуногуни инбридӣ ва автбридӣ барои интихоб аз онҳо пешниҳод мекунад (аз ҷумла Balb /c, ICR, C57BL/6 ва ғайра).
● Мушҳои насли F0, ки бо технологияи TurboMice™ сохта шудаанд, мушҳои мавриди ҳадаф бо пайдоиши якҳуҷайра мебошанд.
● Аз ин рӯ, маводи генетикии мушҳои F0 якхела буда, хатогиҳои таҷрибавиро, ки аз тағирёбии маводи генетикӣ ба вуҷуд омадаанд, кам мекунад.
● Аз ин рӯ, маълумоти таҷрибавӣ барои арзёбии самаранокии маводи мухаддир ва дигар таҷрибаҳо мувофиқтар ва боэътимодтаранд.
Беайбии хуби генетикиро нигоҳ медорад
Таҳрири генҳои дақиқ дар Situ
● Таҳрири дақиқи генҳо дар ҷои худ бо сатҳи дақиқи ифодаи генҳо ва мушаххасоти дақиқи бофта.
● Мушҳои инсонии ACE2, ки тавассути усулҳои анъанавӣ таҳия шудаанд, тавассути ҷорӣ кардани экзогении промоутери K18-ACE2 тавлид мешаванд, ки бо сабаби воридкунии тасодуфӣ ба таҳрири дақиқ ноил шуда наметавонад, ки дар натиҷа дар модели сохташудаи муши инсонии ACE2 хусусияти бофтаи ифодаи ACE2 мавҷуд нест. .
● Мушҳои инсонии ACE2-и MingCeler дар узвҳои гуногун ифодаи хосро нишон медиҳанд (графикҳои C ва D дар боло) ва ба таври муассир хусусиятҳои клиникиро пас аз сирояти SARS-CoV-2 тақлид мекунанд.
Платформаи беназири EnhancerPlus
●Платформаи хусусии EnhancerPlus MingCeler метавонад ба мизоҷони мо дар беҳтар кардани сатҳи ифодаи генҳои инсонӣ кӯмак расонад.
● Натиҷаи солҳои ҷамъоварии маълумот дар пажӯҳишҳои эпигенетика ва муайянкунии сарнавишти ҳуҷайра, платформаи MingCeler EnhancerPlus метавонад мавқеъҳои геномии Enhancers-ро дақиқ пешгӯӣ карда, тарҳрезии стратегияҳои таҳрири генҳоро ба далелҳо асоснок созад.
● Дар натиҷа, генҳои мақсаднок метавонанд ба намунаҳои ифода ва сатҳҳои генҳои эндогенӣ бештар монанд бошанд.
Ҳисоботи парванда: Гуманизатсияи гени X.
● Бо истифода аз платформаи EnhancerPlus, стратегия оптимизатсия карда шуд ва сатҳи ифода се дараҷа афзоиш ёфт (нигаред ба графики боло) ва ба талаботи таҳияи маводи мухаддир, ки фармоишгар дар сатҳи сафеда муайян кардааст, расид.
● Пас аз ба итмом расонидани аввалин истеҳсоли оммавии мушҳои инсонии ACE2 дар соли 2020, MingCeler модели муши инсонии ACE2-ро тавассути чаҳор такрор тавассути оптимизатсияи EnhancerPlus такмил дод ва сатҳи ифодаи инсонии ACE2 дар ниҳоят ба ифодаи эндогении муш ACE2 мерасад.
Сатҳи ифодаи инсонии ACE2 дар узвҳои гуногуни моделҳои муши инсонӣ
Таҳрири генҳои бисёрсоҳавӣ
● Технологияи TurboMice™ беҳтарин интихоб дар бозор барои тавлиди моделҳои бисёрсоҳаи комбинатсияи ген таҳриршудаи муш мебошад, ки бартариҳои дақиқи баланд дар ҷойгиркунии ҷойгиршавӣ, воридкунии порчаҳои дароз ва локусҳои аз ҷиҳати генетикӣ тағйирёфтаро бидуни мушкилоти ҷудокунии аллелӣ медиҳад.
● Технологияи TurboMice™ имкон медиҳад, ки ҳамзамон то 3 ген таҳрир карда шавад, то моделҳои гомозиготии мушҳои гении таҳриршудаи бисёрмақалӣ мустақиман аз ҳуҷайраҳои бунёдии ҷанинии ген таҳриршуда бидуни ниёз ба равандҳои зотпарварӣ/скрининги вақт сарфшаванда тавлид карда шавад. моделҳои мураккаби пурарзиш барои таҳқиқоти инноватсионии маводи мухаддир заруранд.
● MingCeler бомуваффақият моделҳои гуногуни мушро бо ген таҳриршудаи бисёрсоҳавӣ дар як муддати кӯтоҳ дар асоси мушҳои инсонии ACE2 таҳия кардааст.
Таҳрири генҳои фрагментҳои дароз
Технологияи TurboMice™ ба таҳрири дақиқи генҳои фрагментҳои дарози зиёда аз 20 кб имкон медиҳад, ки ба истеҳсоли босуръати моделҳои мураккаб ба монанди гуманизатсия, нокаут шартӣ (CKO) ва шикастани порчаҳои калон (KI) мусоидат мекунад.
Нашрияҳо
[1] Ван Г, Янг МЛ, Дуан ЗЛ, Лю ФЛ, Ҷин Л, Лонг СБ, Чжан М, Тан XP, Сю Л, Ли ЮС, Камау ПМ, Ян Л, Лю HQ, Xu JW, Чен ҶК, Чжэн ЮТ , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin ACE2-ро барои бастани мутақобилаи он бо протеини хӯшаи SARS-CoV-2 мепайвандад ва дар ҷилавгирӣ аз сирояти SARS-CoV-2 дар моделҳои ҳайвонот самаранок аст.Cell Res.2021 январ; 31 (1): 17-24.дои: 10.1038 / s41422-020-00450-0.(Агар: 20.507)
[2] Лю ФЛ, Ву К, Сун Ҷ, Дуан З, Куан Х, Куанг Ҷ, Чу С, Панг В, Гао Х, Сю Л, Ли ЙС, Чжанг ХЛ, Ван Х, Луо РХ, Фенг XL, Шёлер ҲР , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Насли босуръати ACE2 модели муши инбреди инсонӣ барои COVID-19 бо пурракунии тетраплоид.Natl Sci Rev. 2020 ноябр 24;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.(Агар: 16.693)
Ҷараёни хидмат
Ба шумо танҳо лозим аст, ки ба мо талаботи тағир додани генро барои модели мушатон пешниҳод кунед.Дар асоси мушаххасоти шумо, мо нақшаи фармоишии пешакӣ тартиб медиҳем ва пас аз муҳокимаи минбаъда ва мувофиқати тарафайн, мо шартномаи хидматрасонии техникӣ ба имзо мерасонем.Пас аз оғози лоиҳа мо сари вақт дар бораи пешрафти лоиҳа маълумот медиҳем.